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腸道微生物代謝物：兒童脂肪肝的新“信號兵”

發(fā)布時間：2025-04-16 點擊次數(shù)：816次

近年來,兒童非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）越來越常見,成了全球關(guān)注的兒童健康問題.它不僅影響肝臟,還和全身代謝紊亂“掛鉤",可目前其發(fā)病原因和機制還沒弄清楚.最近,有研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物群及其代謝物可能在其中扮演了關(guān)鍵角色,這是怎么回事呢？今天咱們就一起來看看.

研究人員為了全面了解腸道代謝物對NAFLD的影響,找來了一群小志愿者,分成發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列.發(fā)現(xiàn)隊列有75個孩子,包括25個患非酒精性脂肪肝（NAFL）的 25個患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的,還有25個肥胖但沒肝病的對照組；驗證隊列有145個孩子,分組和發(fā)現(xiàn)隊列類似.然后收集他們的糞便樣本,用各種先進(jìn)技術(shù)分析腸道代謝組的變化.

研究結(jié)果令人眼前一亮！通過非靶向代謝組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)了一個完整的NAFLD代謝圖譜.和健康孩子比,NAFLD患兒有318種代謝物增加,123種減少.這些代謝物涉及脂質(zhì) 有機酸等好多類別,KEGG分析還顯示它們和脂肪酸代謝維生素B6代謝等重要途徑有關(guān).研究人員還用機器學(xué)習(xí)和靶向代謝組學(xué)進(jìn)一步篩選,找到了5種能區(qū)分NAFLD病情和嚴(yán)重程度的腸道代謝物,像十二烷酸和肌酐,它們的變化和NAFLD的發(fā)展緊密相關(guān).

腸道微生物群的16S rRNA測序結(jié)果也很有意思.NAFLD患兒的腸道微生物多樣性和組成都變了,和健康孩子差異明顯.而且,關(guān)鍵腸道微生物屬和前面提到的代謝物之間還有相關(guān)性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈負(fù)相關(guān),當(dāng)丁酸球菌減少,腸道屏障功能可能變差,有害的十二烷酸就更容易進(jìn)入血液.

研究人員還做了細(xì)胞實驗,用十二烷酸肌酐和牛磺酸刺激人正常肝細(xì)胞系THLE - 3細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)它們會影響細(xì)胞的糖脂代謝肝功能和炎癥水平.這就進(jìn)一步證明了這些代謝物在NAFLD發(fā)展中起著重要作用.

表 1

表 1所選代謝物與 NAFLD 指數(shù)之間的相關(guān)性一個

NAFLD 指數(shù)	代謝產(chǎn)物	發(fā)現(xiàn)群體		驗證總體
		r	P	r	P
腸道菌群
阿利斯提普斯	肌酸	?0.23	0.047	?0.26	0.002
阿利斯提普斯	肌酸酐	?0.23	0.044	?0.21	0.010
Butyricicoccus （丁球菌屬）	十二烷酸	?0.32	0.005	?0.22	0.008
阿利斯提普斯	沒食子酸	0.26	0.025	0.21	0.012
阿利斯提普斯	?；撬?/span>	?0.27	0.021	?0.34	<0.001
炎癥
IL-21	十二烷酸	0.32	0.005	0.26	0.002
TNF-α	十二烷酸	0.30	0.010	0.23	0.005
IL-1β 蛋白	十二烷酸	0.26	0.026	0.31	<0.001
糖脂代謝
TG系列	肌酸酐	0.28	0.016	0.17	0.047

肝功能
ALT	十二烷酸	0.32	0.005	0.32	<0.001
AST/ALT	十二烷酸	?0.25	0.033	?0.36	<0.001
AST	十二烷酸	0.23	0.045	0.25	0.002
ALT	牛磺酸	0.37	0.001	0.24	0.004
AST	牛磺酸	0.33	0.003	0.21	0.013
AST/ALT	?；撬?/span>	?0.23	0.044	?0.24	0.004

這項研究用機器學(xué)習(xí)結(jié)合非靶向和靶向代謝組學(xué)研究兒童NAFLD和腸道代謝組的關(guān)系,意義重大.它揭示了新的腸道代謝物和微生物群的變化,這些都可能成為預(yù)測和治療兒童NAFLD的新靶點.不過,研究也有不足的地方,比如沒評估種族對結(jié)果的影響,而且用腸道數(shù)據(jù)代替肝臟數(shù)據(jù)可能不太準(zhǔn)確,后續(xù)還需要更多研究來完善.

兒童健康關(guān)系著未來,希望以后能有更多針對兒童NAFLD的研究,找到更好的預(yù)防和治療方法,讓孩子們都能健康成長.要是你身邊有擔(dān)心孩子肝臟健康的家長,就把這篇文章分享給他們吧！

仁捷生物產(chǎn)品引用文獻(xiàn)

【文獻(xiàn)標(biāo)題】Integrative metabolomics highlights gut microbiota metabolites as novel NAFLD-related candidate biomarkers in children

【文獻(xiàn)中引用產(chǎn)品】：

人白細(xì)胞介素1β（IL-1β）ELISA試劑盒 RJ11824

人白細(xì)胞介素6（IL-6）ELISA試劑盒 RJ11850

人白細(xì)胞介素12（IL-12）ELISA試劑盒 RJ11810

人白細(xì)胞介素17（IL-17）ELISA試劑盒 RJ11816

人白細(xì)胞介素21（IL-21）ELISA試劑盒 RJ11827

人白細(xì)胞介素32（IL-32）ELISA試劑盒 RJ11840

人腫瘤壞死因子α（TNF-α）ELISA試劑盒 RJ14857

人CXC 趨化因子配體 8 (IL-8/CXCL8) ELISA試劑盒 RJ11853